Metacam je protuupalni lijek koji se primjenjuje u goveda, svinja, konja, pasa, mačaka i zamoraca.

Similar documents
Metacam is an anti-inflammatory medicine used in cattle, pigs, horses, dogs, cats and guinea pigs.

LYME DISEASE THE GREAT IMITATOR**

VETERINARSKI ARHIV 81 (1), 91-97, 2011

LAMINITIS. Kolegij: Bolesti i liječenje konja (faramakologija)

SAŢETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

VETERINARSKI ARHIV 83 (3), , 2013

Efficacy of Ivermectin in an injectable formulation against gastrointestinal nematodes of donkeys (Equus asinus)

Zaboravljeni antibiotici kao moguće olakšanje u liječenju u sadašnjosti i budućnosti

Observation of potential lidocaine toxicity during local anesthesia administration for punch skin biopsy in dogs

Disposition kinetics of kanamycin in mules

Influence of enzootic bovine leukosis virus upon the incidence of subclinical mastitis in cows at a different stage of infection

Rezistencija uropatogenih sojeva bakterije Escherichia coli kod trudnica i žena generativne dobi u usporedbi s potrošnjom antibiotika

Edukacija kroz sustav javnog zdravstva o posljedicama antibiotika u liječenju i hrani

Comparative efficacy of various indigenous and allopathic drugs against fasciolosis in buffaloes

Gubitci uzrokovani mastitisom

SMJERNICE ZA PREVENCIJU, KONTROLU I LIJE^ENJE INFEKCIJA KOJE UZROKUJE METICILIN-REZISTENTNI STAPHYLOCOCCUS AUREUS

POTROŠNJA ANTIMIKROBNIH LIJEKOVA I PREVALENCIJA REZISTENTNIH MIKROORGANIZAMA U JEDINICI INTENZIVNOG LIJEČENJA

EUROPSKI PARLAMENT Odbor za poljoprivredu i ruralni razvoj. Odbora za poljoprivredu i ruralni razvoj

METODE ZA ODREĐIVANJE ANTIMIKROBNE REZISTENCIJE KOD MIKROORGANIZAMA U HRANI

Standard operating procedure

INTRASPECIFIC NEST PARASITISM IN THE STARLING (STURNUS VULGARIS) IN NORTHWESTERN CROATIA

Bolničke pneumonije Hospital Pneumonia

amlodipinbesilata što Pomoćne Tableta. Doziranje se može H A L M E D O D O B R E N O

Diprosopus, spina bifida and kyphoscoliosis in a lamb - a case report

2 X CAC CH MNE 2 X JCAC JCH MNE

ANTE MORTEM INSPECTION IN RESPECT OF NEW HYGIENE LEGISLATION

I)ODATAK I SAZETAK OPISA SVOJSTAVA. 1lt1. :Vferle

UTJECAJ NEGENETSKIH ČIMBENIKA NA GODIŠNJU MLIJEČNOST OVČEPOLJ- SKE OVCE U REPUBLICI MAKEDONIJI SUMMARY

Sveučilište u Zagrebu. Prehrambeno-biotehnološki fakultet. Preddiplomski studij Nutricionizam. Marina Konsuo

ZNANJE STUDENATA SESTRINSTVA I STUDENATA NEZDRAVSTVENIH STUDIJA O UPORABI ANTIBIOTIKA

Fluoroquinolone susceptibility in Pseudomonas aeruginosa isolates from dogs - comparing disk diffusion and microdilution methods

PHENOTYPIC AND GENETIC CHARACTERISTICS OF LONGEVITY IN LORI-BAKHTIARI SHEEP**

Clinicopathological diagnosis and therapeutic management of sarcoptic mange in a rabbit and cat

island, Korea - short communication

NOTES Karakteristike uzročnika urinarnih infekcija povezanih s kateterima u izvanbolničkoj populaciji. Udović-Gobić 1, Tomislav Rukavina 1,3

Causes of wolf mortality in Croatia in the period

UČESTALOST INFEKCIJA PRIMARNIH I REVIZIJSKIH ENDOPROTEZA KUKA U ZAVODU ZA ORTOPEDIJU KBC OSIJEK U RAZDOBLJU OD DO 2016.

VETERINARSKI ARHIV 81 (6), , arhiv 81, , ABSTRACT

Potrošnja antibiotika u Hrvatskoj Antibiotic consumption in Croatia

Dodatak Sertifikatu o akreditaciji broj: Li Annex to Accreditation Certificate Number: Standard: MEST EN ISO/IEC :2011

BABEZIOZA IZAZOV ZA VETERINARA KLINIČARA. Dragan Petrović dr.vet.med. Veterinarska ambulanta Nera, Zagreb

ZBORNIK RADOVA I KRATKIH SADRŽAJA

Monthly report on application procedures, guidelines and related documents for veterinary medicines

Hyla VOL , No.1, Str ISSN:

Anthelmintic efficacy of the aqueous crude extract of Euphorbia hirta Linn in Nigerian dogs

INFLUENCE OF GENOTYPE ON EGGSHELL STRENGTH AND THE HATCHABILITY OF LAYING PARENT STOCK FLOCK

GENETIC TYPE AND GROWTH INFLUENCE ON THE PRODUCTION CHARACTERISTICS OF LIGHT LINE HEN HYBRIDS**

VETERINARSKI ARHIV 83 (5), , 2013

List of nationally authorised medicinal products

Units of measurement for animals for the collection of data per animal species: Defined Daily Dose (DDDvet) and Defined Course Dose (DCDvet)

DOBROBIT ŽIVOTINJA U KLAONICAMA PREGLED STRANE LEGISLATIVE

REZISTENCIJA MIKROORGANIZAMA U HUMANOJ MEDICINI

Empirijska antimikrobna terapija vanbolni~kih infekcija mokra}nog sustava upotreba matemati~kog modela u izboru racionalne terapije

Opinion of the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use pursuant to Article 30(3) of Regulation (EC) No 726/2004

PRESENCE OF Campylobacter coli IN SLAUGHTERED PIGS AND ITS RESISTANCE TO ANTIBIOTICS **

Dopune i promjene ISKRA hrvatskih nacionalnih smjernica za lije~enje i profilaksu infekcija mokra}nog sustava odraslih

DOI: /VETGL S UDK 619: :636.7

INFLUENCE OF LIMESTONE PARTICLE SIZE IN DIETS FOR HENS AND OVIPOSITION TIME ON EGGSHELL QUALITY

VETERINARSKI ARHIV 83 (1), 1-9, 2013

Rezistencija na antibiotike u Hrvatskoj

Questions and answers on serious non-fatal adverse events and reporting rules

THE EFFECT OF THE AGE АT CONCEIVING ON THE PRODUCTIVITY TRAITS AT DAIRY EWES IN BULGARIA

PATOGENEZA MASTITISA PREŽIVARA* PATHOGENESIS OF RUMINANT MASTITISES

Bakteriološka mikroflora kože i vanjskog slušnog kanala klinički zdravih mačaka

Pasminski predisponirane bolesti gastrointestinalnog sustava u pasa i mačaka

Važnost dokazivanja prisutnosti antibiotičkih ostataka u mlijeku

Induced udder orf infection in sheep and goats

Uzro~nici infekcija mokra}nog sustava i njihova osjetljivost na antibiotike

Veterinarski fakultet. Sveučilište u Zagrebu. MARINA HABAZIN i NIKA KONSTANTINOVIĆ

VETERINARSKI ARHIV 79 (5), , 2009

Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) Meeting of December 2016

ESVAC (European Surveillance of Veterinary Antimicrobial Consumption)

Kvantifikacija kloramfenikola u hrani za životinje

DOI: /AVB G UDK 619: :

SVEUČILIŠTE U SPLITU MEDICINSKI FAKULTET. Suzana Babić UTJECAJ LIJEČNIKA OBITELJSKE MEDICINE NA PREVENCIJU BAKTERIJSKE REZISTENCIJE.

ZNAČAJ PRIMENE BIOSIGURNIH MERA I MERA KONTROLE ZOONOZA NA FARMAMA SA ASPEKTA BEZBEDNE HRANE

COMPARISON SEROPREVALENCE OF SALMONELLA SPP. IN LARGE FARMS AND INDIVIDUAL PRODUCERS IN SERBIA

Bacteriological examination of normal upper respiratory tract of puppies with particular reference to staphylococci

PREVALENCA CREVNIH PARAZITA PASA NA TERITORIJI OPŠTINE KIKINDA

HERITABILITY AND REPEATABILITY ESTIMATES OF REPRODUCTION TRAITS IN PUREBRED PIGS

Prevalence of enzootic bovine leukosis in South-eastern Bulgaria during the period

Marko Pećin*, Marija Lipar, Josip Kos, Ozren Smolec, Mario Kreszinger, and Marko Stejskal

Rezistencija enterokoka na antibiotike i preporuke za liječenje

CHEMICAL COMPOSITION OF MEAT OF LAYING HENS IN ALTERNATIVE REARING SYSTEMS

Navikularni sindrom u konja

Osjetljivost i rezistencija bakterija na antibiotike u Republici Hrvatskoj u 2013.g.

Reflection paper on promotion of pharmacovigilance reporting

SOME PRODUCTION TRAITS OF THE NEW IMPORTED EAST-FRIESIAN SHEEP IN MACEDONIA**

IMMUNOMODULATOR, MYCOBACTERIUM CELL WALL FRACTION, AN AID IN CONTROL OF PERSISTENT MYCOPLASMA BOVIS INFECTION IN DAIRY COWS

Effects of diazepam/ketamine and xylazine/ketamine sedation in geese

Draft ESVAC Vision and Strategy

DOI: /AVB H UDK :579.84:

SVEUČILIŠTE U ZAGREBU MEDICINSKI FAKULTET. Robert Kolundžić

Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) Meeting of July 2016

Culicoides midges (Ceratopogonidae) in some localities of Saudi Arabia and their veterinary significance

IZBOR I UPOTREBA ANTIBIOTIKA U OP[TOJ PRAKSI

Committee for Medicinal Products for Veterinary Use

VETERINARSKI ARHIV 80 (2), , administration. Vet. arhiv 80, , ABSTRACT. *Corresponding author:

Conclusion. Keywords. Sažetak. Cilj

SVEUČILIŠTE U ZAGREBU FAKULTET STROJARSTVA I BRODOGRADNJE ZAVRŠNI RAD. Petar Krešimir Vuger. Zagreb, 2014.

Transcription:

EMA/CVMP/259397/2006 EMEA/V/C/000033 Pregled VMP-a Metacam i zašto je odobren u EU-u Što je Metacam i za što se koristi? Metacam je protuupalni lijek koji se primjenjuje u goveda, svinja, konja, pasa, mačaka i zamoraca. Metacam se u goveda primjenjuje zajedno s antibioticima da bi se u akutnim (kratkotrajnim) respiratornim infekcijama (infekcija pluća i dišnih puteva) smanjili klinički znakovi kao što su vrućica i upala. Može se primjenjivati u kombinaciji s oralnom rehidracijskom terapijom (lijekovi koji se daju kroz usta kako bi se oporavila razina vode u tijelu) radi smanjenja kliničkih znakova bolesti u slučaju proljeva u teladi starije od tjedan dana i mladih goveda koja nisu u laktaciji. Može se primjenjivati u kombinaciji s antibioticima za ublažavanje postoperativnih bolova nakon odrožnjavanja teladi i kao potporna terapija za liječenje akutnog mastitisa (upala vimena). U svinja Metacam se primjenjuje u slučaju neinfektivnih poremećaja lokomotornog sustava (bolesti koje utječu na sposobnost kretanja) radi smanjenja simptoma hromosti i upale, za ublažavanje postoperativnih bolova povezanih s manjim kirurškim zahvatima u mekom tkivu poput kastracije, te kao potporna terapija uz antibiotike za liječenje bolesti koje mogu nastupiti nakon prasenja (okota) poput puerperalne septikemije i toksemije (sindrom mastitis-metritis-agalakcija, odnosno bakterijske infekcije vimena i/ili maternice). U konja, Metacam se primjenjuje za ublažavanje bolova povezanih s kolikama (abdominalni bol) te za ublažavanje upale i bolova kod akutnih i kroničnih (dugotrajnih) mišićno-koštanih poremećaja. U pasa, Metacam se primjenjuje za smanjenje postoperativnih bolova i upale nakon ortopedskog kirurškog zahvata (npr. operacije frakture) i zahvata u mekom tkivu. Osim toga, primjenjuje se za ublažavanje upale i bolova kod akutnih i kroničnih mišićno-koštanih poremećaja u pasa. U mačaka, Metacam se primjenjuje za smanjenje postoperativnih bolova i upale nakon ovariohisterektomije (operacija sterilizacije), ortopedskih i manjih kirurških zahvata na mekom tkivu. Nadalje, primjenjuje se za olakšavanje bolova i upale kod akutnih i kroničnih mišićno-koštanih poremećaja. U zamoraca, Metacam se primjenjuje za smanjenje postoperativnih bolova nakon kirurških zahvata na mekom tkivu kao što je kastracija. Metacam sadrži djelatnu tvar meloksikam. 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Kako se Metacam koristi? VMP Metacam dostupan je kao oralna suspenzija (primjenjuje se kroz usta), otopina za injekciju i tablete za žvakanje. Injekcije se mogu davati u venu, mišić ili pod kožu. Oblik i doza koji će se primijeniti ovisi o životinjskoj vrsti, tjelesnoj težini životinje i stanju koje se liječi. Metacam se izdaje samo na veterinarski recept. Za dodatne informacije o primjeni VMP-a Metacam pogledajte uputu o VMP-u, odnosno obratite se veterinaru ili ljekarniku. Kako djeluje Metacam? Metacam sadrži meloksikam, koji pripada skupini lijekova naziva nesteroidni protuupalni lijekovi (NSPUL). Meloksikam djeluje tako da blokira enzim ciklooksigenazu koji je uključen u proizvodnju prostaglandina. S obzirom na to da su prostaglandini tvari koje potiču upalu, bol, eksudaciju (istjecanje tekućine kroz stijenke krvnih žila tijekom upale) i vrućicu, meloksikam smanjuje te znakove bolesti. Koje su koristi VMP-a Metacam utvrđene u ispitivanjima? Goveda Učinkovitost injekcije Metacama u kombinaciji s antibiotskom terapijom ispitivana je u goveda s akutnom respiratornom infekcijom. Metacam u obliku injekcije i antibiotsku terapiju primilo je 326 goveda, dok je drugih 326 goveda primilo injekciju placeba (bez djelatne tvari) i antibiotsku terapiju. Injekcija Metacama značajno je ublažila kliničke znakove respiratorne infekcije i smanjila vrućicu u usporedbi s primjenom samo antibiotika. U drugo ispitivanje provedeno u goveda bilo je uključeno 501 tele s proljevom. Životinje su primile ili injekciju Metacama ili injekciju placeba. Sva je telad primila oralnu rehidracijsku terapiju i antibiotike. Glavna mjera učinkovitosti temeljila se na kliničkim znakovima proljeva te na ponašanju životinje, unosu hrane, tjelesnoj temperaturi, brzini disanja, brzini otkucaja srca i općem stanju. U teladi liječene VMP-om Metacam pokazalo se značajno poboljšanje znakova proljeva u usporedbi s kontrolnom skupinom. Liječenje injekcijama Metacama ispitivano je u 60 teladi, s tim da je prije odrožnjavanja jedna skupina primila Metacam i lokalni anestetik, a druga skupina injekciju placeba i lokalni anestetik. Ispitivanje je pokazalo da Metacam učinkovito smanjuje bol povezan s postupkom odrožnjavanja. U ispitivanju koje je obuhvatilo 240 goveda s akutnim mastitisom, injekcija Metacama primjenjivana je u kombinaciji s antibiotskom terapijom. Osim antibiotske terapije životinje su primale ili jednu injekciju Metacama ili fluniksin (drugi NSPUL) u trajanju do 5 dana. Glavna mjera učinkovitosti temeljila se na općem stanju životinja, izgledu mlijeka i znakovima upale vimena. Prema ulozi u potpornom liječenju akutnog mastitisa u goveda, Metacam je bio sličan kontrolnom lijeku. Svinje Učinkovitost injekcije Metacama ispitivana je u 209 svinja s neinfektivnim poremećajima lokomotornog sustava. Svinje su primile ili injekciju Metacama ili injekciju placeba. Metacam je značajno smanjio hromost, s tim da je u 49 % svinja liječenih VMP-om Metacam hromost nestala, u usporedbi s 27 % svinja koje su primile placebo. Na 150 praseta provedeno je ispitivanje kojim su se usporedili učinci injekcije Metacama i placeba primijenjene prije kastracije. Glavna mjera učinkovitosti bila je koncentracija hormona stresa kortizola EMA/CVMP/336860/2015 Stranica 2/5

u krvi 30 minuta nakon kirurškog zahvata. U usporedbi s kontrolnom skupinom, prasad liječena VMPom Metacam imala je 30 minuta nakon kastracije značajno smanjenu koncentraciju kortizola u krvi (što ukazuje na to da je bila izložena manjem stresu). U ispitivanju provedenom u 187 krmača s puerperalnom septikemijom i toksemijom Metacam je uspoređen s fluniksinom (drugi NSPUL). Sve su krmače primile i antibiotike. U liječenju znakova infekcije i upale povezanih s puerperalnom septikemijom i toksemijom, Metacam je bio usporediv s fluniksinom. Konji Metacam u obliku injekcije uspoređen je s vedaprofenom (drugi NSPUL) za ublažavanje bolova povezanih s konjskim kolikama u 269 konja. Oba lijeka bila su usporediva u smanjenju bolova povezanih s konjskim kolikama. Metacam u obliku oralne suspenzije ispitivan je za liječenje mišićno-koštanih poremećaja povezanih s hromošću u dva ispitivanja i uspoređen s liječenjem vedaprofenom. Jedno je ispitivanje pokazalo da je Metacam smanjio hromost u konja 14. dana te na posljednjem pregledu u sklopu praćenja 2 do 4 dana kasnije u odnosu na vedaprofen, dok je u drugom ispitivanju Metacam bio usporediv s vedaprofenom. Psi Provedeno je nekoliko ispitivanja u pasa s akutnim i kroničnim poremećajima lokomotornog sustava u kojima je Metacam primijenjen oralno i u obliku injekcije. Ispitivanja kroničnih poremećaja lokomotornog sustava pokazala su da je Metacam učinkovit. U jednom su ispitivanju uspoređena tri različita režima terapije meloksikamom za liječenje akutnih poremećaja lokomotornog sustava. Ispitivanje je pokazalo da su rezultati poboljšanja pokretljivosti na temelju standardnog sustava bodovanja bili najbolji u pasa koji su primali injekcije meloksikama nakon čega su slijedile peroralne doze. Mačke Metacam primijenjen kao injekcija ispitivan je u 76 mačaka kojima je provedena ovariohisterektomija. Metacam je primilo 37 mačaka, dok je 39 mačaka primilo karprofen (drugi NSPUL) supkutanom (potkožnom) injekcijom odmah nakon davanja anestetika. Glavna mjera učinkovitosti bila je procjena rezultata za bol u različitim vremenskim točkama do 20 sati nakon kirurškog zahvata. U smanjenju postoperativnih bolova u mačaka kojima je provedena ovariohisterektomija, Metacam otopina za injekciju od 5 mg/ml bila je usporediva s karprofenom. Ispitivanje je provedeno u mačaka s akutnim mišićno-koštanim poremećajima. Metacam oralna suspenzija primjenjivana je 5 dana te uspoređena s ketoprofenom (drugim NSPUL-om). Smanjenje hromosti i bola primjenom Metacam oralne suspenzije bilo je usporedivo s ketoprofenom. Ispitivanje je također provedeno u mačaka s kroničnim mišićno-koštanim poremećajima. Dok je 46 mačaka primalo Metacam oralnu suspenziju tijekom 28 dana, drugih 48 mačaka primalo je oralnu suspenziju placeba. Metacam je bio učinkovit u poboljšanju pokretljivosti i smanjenju bolova od 0. do 14. dana u usporedbi s kontrolnom skupinom. Zamorci U laboratorijskom ispitivanju provedenom u 30 zamoraca uspoređena je primjena Metacam oralne supenzije i placeba, otprilike 45 minuta prije kirurške kastracije te u sljedeća dva dana. U zamoraca liječenih VMP-om Metacam, unos hrane bio je tijekom tri dana značajno učestaliji (240 događaja), što pokazuje da su u njih bolovi bili manji nego u zamoraca koji su primali placebo (207 događaja). EMA/CVMP/336860/2015 Stranica 3/5

Koji su rizici povezani s VMP-om Metacam? U goveda i svinja Metacam se dobro podnosi; u većine goveda liječenih u laboratorijskim uvjetima nakon supkutane primjene opaženo je samo neznatno prolazno oticanje na mjestu uboda. U konja se može pojaviti privremeno oticanje na mjestu uboda, ali nestaje bez intervencije. Osim toga, mogu se pojaviti urtikarija (osip koji svrbi) i proljev, koji su uobičajene reakcije na NSPUL-ove, te ti simptomi obično nestanu sami od sebe. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježeni su gubitak apetita, letargija, abdominalni bol i kolitis (upala donjeg dijela crijeva). U vrlo rijetkim slučajevima, u goveda, svinja i konja mogu nastupiti anafilaktoidne reakcije koje mogu biti ozbiljne (pa i smrtonosne) i treba ih liječiti simptomatski. Nuspojave VMP-a Metacam koje se povremeno primijete u pasa i mačaka, odgovaraju onima primijećenim uz NSPUL-ove, kao što su gubitak apetita, povraćanje, proljev, pojava krvi u stolici, apatija (gubitak vitalnosti) i zatajenje bubrega. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježene su anafilaktoidne reakcije i povišeni jetreni enzimi. Te nuspojave nestaju nakon što se terapija prekine. U vrlo rijetkim slučajevima nuspojave mogu biti ozbiljne ili sa smrtnim ishodom. U vrlo rijetkim slučajevima u pasa su zabilježeni hemoragijski proljev (krvavi proljev), hematemeza (povraćanje krvi) ili gastrointestinalna ulceracija (čir u probavnom traktu). Ove se nuspojave obično pojave unutar prvog tjedna terapije i uglavnom su prolazne (privremene). Potpuni popis ograničenja potražite u uputi o VMP-u. Kojih se mjera opreza mora pridržavati osoba koja primjenjuje veterinarsko-medicinski proizvod ili dolazi u kontakt sa životinjom? Osobe koje su preosjetljive (alergične) na NSPUL-ove trebaju izbjegavati kontakt s VMP-om Metacam. U slučaju da se VMP slučajno proguta, potrebno je odmah potražiti liječničku pomoć. Otopinom za injekciju 40 mg/ml ne smiju rukovati trudnice ili žene koje pokušavaju zatrudnjeti jer nehotično samoinjiciranje može utjecati na razvoj djeteta u maternici. Koje je razdoblje karencije u životinja koje se koriste za proizvodnju hrane? Razdoblje karencije je vrijeme koje treba proći nakon primjene VMP-a i prije klanja životinje te korištenja mesa za prehranu ljudi. To je također vrijeme koje treba proći nakon primjene VMP-a prije nego što ljudi smiju konzumirati mlijeko dotične životinje. Goveda Razdoblje karencije za meso iznosi 15 dana te 5 dana za mlijeko. Svinje Razdoblje karencije za meso iznosi 5 dana. Konji Za otopine za injekciju od 20 mg/ml i 40 mg/ml razdoblje karencije za meso iznosi 5 dana, dok za oralnu suspenziju od 15 mg/ml iznosi 3 dana. VMP nije odobren za upotrebu kod konja od kojih se dobiva mlijeko za prehranu ljudi. EMA/CVMP/336860/2015 Stranica 4/5

Zašto je Metacam odobren u EU-u? Europska agencija za lijekove odlučila je da koristi od VMP-a Metacam nadmašuju s njim povezane rizike te se može izdati odobrenje za njegovu primjenu u EU-u. Ostale informacije o VMP-u Metacam Za VMP Metacam izdano je odobrenje za stavljanje u promet koje je na snazi u Europskoj uniji od 7. siječnja 1998. Više informacija o VMP-u Metacam nalazi se na internetskim stranicama Agencije: ema.europa.eu/find medicine/veterinary medicines/european public assessment reports. Ovaj pregled informacija posljednji je put ažuriran u ožujku 2018. EMA/CVMP/336860/2015 Stranica 5/5